9月23日，河北森朗生物科技有限公司與河北燕達陸道培醫(yī)院陸佩華教授團隊合作在血液科國際權(quán)威期刊American Journal of Hematology（IF=12.8）發(fā)表了題為“Analysis of 60 patients with relapsed or refractory T-cell acute lymphoblastic leukemia and T-cell lymphoblastic lymphoma treated with CD7-targeted chimeric antigen receptor-T cell therapy”的研究論文，該研究以自然選擇抗CD7嵌合抗原受體T細胞療法（NS7CAR-T）為基礎(chǔ)，取得了一系列令人鼓舞的成果，為患者和醫(yī)療界帶來了新的希望。
森朗生物研發(fā)了患者或供者來源的，無需額外進行CD7基因編輯或蛋白質(zhì)表達阻斷的“自然選擇（Naturally Selected）”CD7 CAR-T細胞(NS7CAR-T)產(chǎn)品。在該I/II期臨床試驗中，共有65例兒童和成人患者參與了R/R急性T淋巴細胞白血病和淋巴瘤（T-ALL/LBL）的治療（NCT04572308和NCT04916860）。其中60例患者（T-ALL 35例，T-LBL 25例）接受了單劑量的NS7CAR-T細胞的回輸。
臨床試驗亮點
骨髓深度完全緩解：在治療28天后，94.4%的患者實現(xiàn)了骨髓深度完全緩解，為患者提供了更長期的疾病控制和生存機會。
髓外病變積極反應(yīng)：在32例具有髓外病變的患者中，78.1%對治療有反應(yīng)，其中56.3%達到了完全緩解，21.9%達到了部分緩解。
長期生存機會：2年總生存率為63.5%，2年無進展生存率為53.7%，這表明NS7CAR-T療法不僅有效，而且持續(xù)性強，并且在兒童患者和成人患者之間沒有明顯的差異。
療效評估
第28天療效評估時，在54例伴有骨髓侵犯的患者中，有94.4%(51/54)的患者達到了完全緩解(CR)，并且為微小殘留病(MRD)陰性的深度緩解。6例T-LBL患者在入組時沒有骨髓侵犯，保持MRD陰性。在32例伴有髓外病變的患者中，NS7CAR-T治療后的總緩解率(ORR)為78.1%，其中包括18例（56.3%）完全緩解（CR）患者，7例（21.9%）部分緩解（PR）患者。在6例具有大塊病變（>7厘米）的患者中，有4例患者對治療有反應(yīng)，其中3例達到CR，1例達到PR，而其他2例患者沒有反應(yīng)或穩(wěn)定。
長期生存數(shù)據(jù)
患者的生存數(shù)據(jù)收集截止至2023年3月31日，中位隨訪時間為368.5天（范圍：23-833天）。1年和2年的總生存率分別為72.7%（95% CI 60.8-84.6）和63.5%（95% CI 47.7-79.4）。相應(yīng)第1年與2年的無進展生存率分別為58.6%（95% CI 45.9-71.3）和53.7%（95% CI 38.9-68.6）。14歲及以下與14歲以上的患者相比較，無論是總生存率還是無進展生存率都沒有顯著差異。此外，NS7CAR-T細胞的劑量對生存率沒有顯著影響。
安全性分析
在60例患者中，48例（80.0%）出現(xiàn)了輕度細胞因子釋放綜合癥（CRS），其中42例（70.0%）為1級CRS，6例（10.0%）為2級CRS。6例患者（10%）經(jīng)歷了3級CRS，1例（1.7%）出現(xiàn)了4級CRS。僅有3例患者出現(xiàn)了神經(jīng)毒性事件（ICANS），其中2例患者（3.3%）出現(xiàn)了1級ICANS，1例患者（1.7%）出現(xiàn)了4級ICANS。總體而言安全性可靠。
綜上所述，該研究表明，CD7靶向免疫療法可能成為復(fù)發(fā)難治性T細胞惡性腫瘤的可行治療選擇。我們的NS7CAR-T療法在治療復(fù)發(fā)難治性T細胞惡性腫瘤患者方面表現(xiàn)出了顯著的療效，呈現(xiàn)出令人鼓舞的1年和2年治療效果，同時安全性方面也表現(xiàn)得可控。對于這些患者來說，治療選擇有限且預(yù)后非常差，因此NS7CAR-T療法為他們帶來了新的曙光。
參考文獻：Zhang X, Yang J, Li J, Qiu L, Zhang J, Lu Y, Zhao YL, Jin D, Li J, Lu P. Analysis of 60 patients with relapsed or refractory T-cell acute lymphoblastic leukemia and T-cell lymphoblastic lymphoma treated with CD7-targeted chimeric antigen receptor-T cell therapy. Am J Hematol. 2023 Sep 23. doi: 10.1002/ajh.27094. Epub ahead of print. PMID: 37740926.
